Neuronostatiini, sidekudoksen kasvutekijä ja glykogeenisyntaasikinaasi 3β sydämessä.

Sydän- ja verisuonitaudit ovat yleisin kuolinsyy länsimaissa ja uusia, paremmin kohdennettuja hoitovaihtoehtoja tarvitaan. Väitöskirjani tarkoitus on lisätä ymmärrystä sydänlihassolujen viestireiteistä, jotka säätelevät sydäninfarktista ja sydämen vasemman kammion liikakasvusta seuraavaa vasemman kammion haitallista uudelleen muovautumista ja johtavat sydämen vajaatoimintaan. Prekliinisessä tutkimuksessani havaitsin kolmen tekijän, neuronostatiinin (NST), sidekudoksen kasvutekijän (CTGF) ja glykogeenisyntaasikinaasi 3β:n (GSK3β), olevan osallisina sydämen vasemman kammion uudelleen muovautumisessa; solukuolemassa, liikakasvussa ja sidekudosvasteessa. Tutkimuksissani NST:lla oli heikentävä vaikutus eristetyn sydämen supistuvuuteen ja se lisäsi viljeltyjen sydänlihassolujen solukuolemaa. CTGF:n estäminen monoklonaalisella vasta-aineella paransi hiirten toipumista sydäninfarktin jälkeen. Soluviljelmissä GSK3β:n seriini 389 fosforylaatio suojasi sydänlihassoluja solukuolemalta ja liikakasvulta. Selvitin myös näiden tekijöiden säätelemiä solunsisäisiä signaalireittejä. Tämän väitöskirjatutkimuksen tuoma lisätieto näiden tekijöiden vaikutuksista ja viestireiteistä voi tulevaisuudessa johtaa paremmin kohdennettuihin terapioihin sydänvaurion estoon ja hoitoon.