Endometriumin toimintahäiriöt PCOS:ssa. Hiirimalli, ihmisen endometriumin transkriptomiikka ja organoidit

Jokaisen raskauden alku on riippuvainen herkän vuoropuhelun onnistumisesta alkion ja kohdun välillä. Tämän prosessin ytimessä on endometrium eli kohdun limakalvo, joka muuntuu kuukautiskierron aikana tullakseen vastaanottavaiseksi kiinnittyvälle alkiolle. Jos nämä muutokset häiriintyvät, alkion kiinnittyminen voi epäonnistua, mikä voi johtaa hedelmättömyyteen, keskenmenoon tai raskauskomplikaatioihin myöhemmässä vaiheessa.
Polykystinen munasarjaoireyhtymä (PCOS) on yleisin hormonaalinen häiriö naisilla. Sille on ominaista kohonneet mieshormonitasot, epäsäännölliset kuukautiset ja monirakkulaiset munasarjat. PCOS liittyy usein vaikeuksiin tulla raskaaksi sekä epäsuotuisiin raskaustuloksiin. Suurin osa tutkimuksesta on keskittynyt munasarjoihin ja hormonituotantoon PCOS:ssa, kohdun ja endometriumin roolia on tutkittu vähemmän. Kasvava tutkimusnäyttö viittaa kuitenkin siihen, että myös endometrium kärsii PCOS:ssa, mutta taustalla olevat mekanismit ovat vielä huonosti tunnettuja.
Tämän väitöskirjan tavoitteena oli tutkia, miten PCOS muuttaa endometriumia ja vaikuttaa siten hedelmällisyyteen ja istukan terveyteen. Aluksi tutkittiin endometriumin muutoksia PCOS-hiirimallissa, jossa esiintyy varhaisiästä alkaen lihavuutta. Lisäksi analysoitiin geenien ilmentymistä ihmisen kohdun limakalvossa sekä kehitettiin laboratoriossa kasvatettuja "mini-elimiä" (organoideja) PCOS-potilaiden endometriumista. Tutkimukset osoittivat, että PCOS:ssa endometriumin solujen geenitoiminta on muuttunut erityisesti tulehdukseen, hormoniviestintään ja kudosrakenteeseen liittyvissä reiteissä. Lisäksi havaittiin, että soluissa on häiriöitä energiantuotannossa. Kaiken kaikkiaan nämä muutokset heikentävät endometriumin kykyä tukea alkion kiinnittymistä ja varhaista istukan kehitystä.
Sekä hiirillä että ihmisillä ylipaino pahensi endometriumin toimintahäiriöitä, mikä viittaa siihen, että lihavuus ja PCOS yhdessä aiheuttavat "kaksoiskuormituksen" hedelmällisyydelle. Kuitenkin myös normaalipainoisilla naisilla havaittiin endometriumin poikkeavuuksia.
Yhteenvetona tämä väitöskirja nostaa kohdun keskeiseksi tekijäksi PCOS:n hedelmällisyyshaasteissa. Se osoittaa, miten liiallinen mieshormonituotanto ja ylipaino yhdessä häiritsevät endometriumin ja istukan toimintaa, ja tarjoaa uutta ymmärrystä siitä, miksi raskauskomplikaatiot ovat yleisempiä PCOS-naisilla. Tunnistamalla tietyt endometriumin solureitit ja toiminnot, jotka ovat heikentyneet, tulokset osoittavat mahdollisia hoitokohteita, joiden avulla voitaisiin parantaa hedelmällisyyttä ja raskauden kulkua PCOS-potilailla.