Hypoksiaindusoituvaa tekijää säätelevät prolyyli-4-hydroksylaasit erytropoieesin säätelyssä ja hypoksiassa indusoituva lysyylioksidaasi luustolihaksen kehityksessä

Väitöstilaisuuden tiedot

Väitöstilaisuuden päivämäärä ja aika

Väitöstilaisuuden paikka

Lääketieteellinen tiedekunta, Leena Palotie -sali (101A)

Väitöksen aihe

Hypoksiaindusoituvaa tekijää säätelevät prolyyli-4-hydroksylaasit erytropoieesin säätelyssä ja hypoksiassa indusoituva lysyylioksidaasi luustolihaksen kehityksessä

Väittelijä

Filosofian maisteri Anu Laitala

Tiedekunta ja yksikkö

Oulun yliopiston tutkijakoulu, Biokemian ja molekyylilääketieteen tiedekunta, biokemia ja molekyylilääketiede

Oppiaine

Biokemia ja molekyylilääketiede

Vastaväittäjä

Apulaisprofessori Janine Erler, Biotech Research and Innovation Centre (BRIC), Kööpenhaminan yliopisto, Tanska

Kustos

Professori Johanna Myllyharju, Oulun yliopisto

Lisää tapahtuma kalenteriin

Tutkimus uudesta mahdollisesta anemian lääkehoidon kohteesta sekä uutta tietoa sikiön luustolihasten kehityksestä

Punasolujen tuottamisen pääsäätelijänä elimistössämme toimii erytropoietiini hormoni (EPO). Sen tuotanto aktivoituu vahvasti alhaisessa happipitoisuudessa indusoituvien transkriptiotekijöiden (HIF) toimesta, joiden aktiivisuutta puolestaan säätelevät hapesta riippuvaiset HIF-prolyylihydroksylaasit. Tutkimuksessa osoitettiin neljännen hydroksylaasin P4H-TM:n säätelevän HIF:iä ja myös punasolujen muodostumista. P4H-TM:n toiminnan estäminen osoitettiin olevan uusi mahdollinen kohde esimerkiksi anemian hoitoon suunnitelluille lääkkeille.

Tutkimuksen toinen osa keskittyi lihaksen kehityshäiriöön sikiöissä, joista puuttuu lysyylioksidaasi entsyymi. Lihaksissa esiintyvä kollageenirikas soluväliaine on keskeisessä asemassa lihasten kehityksen aikana sekä tietyissä patologisissa tilanteissa. Soluväliaineessa sijaitsevien kollageenien vetolujuutta säätelee lysyylioksidaasi, joka katalysoi niitä vahvistavien poikkisidoksien muodostumisen.

Tutkimus osoittaa lysyylioksidaasin olevan tärkeä lihasten normaalille kehitykselle. Se estää merkittävästi transformoivan kasvutekijä betan vaikutuksia, jotka ovat yleensä haitallista lihasten kehittymiselle edistäen tiettyjen lihassairauksien syntyä. Tulokset auttavat ymmärtämään sidekudoksen tehtäviä lihasten kehityksessä ja kasvussa, sekä tietyissä lihassairauksissa.
Viimeksi päivitetty: 12.12.2014