Lihavuuteen kytkeytyvä verenpainetauti. PXR-4βHC-LXR -akseli uutena säätelymekanismina

Verenpainetautia sairastaa noin 30 % maailman väestöstä ja se on riskitekijä sydän- ja verisuonisairauksille. Myös ylipaino ja lihavuus luovat merkittävän sairaustaakan maailmanlaajuisesti. Verenpainetaudin ja ylipainon/lihavuuden samanaikainen esiintyminen on yleistä, sillä verenpaineen tiedetään nousevan painoindeksin kasvaessa. Ylipainon ja lihavuuden aiheuttaman verenpaineen nousun mekanismi on kuitenkin edelleen osin tuntematon.

Väitöskirjatyössä tutkittiin pregnaani X -reseptorin (PXR) aktivaation merkitystä verenpaineen nousussa ja toisaalta PXR:n säätelemän 4β-hydroksikolesterolin (4βHC) osuutta verenpainetta alentavana tekijänä sekä sen merkitystä sepelvaltimotaudin ennustetekijänä.

Tutkimuksissa havaittiin, että PXR:ää aktivoivan rifampisiini-antibiootin annostelu nosti terveiden vapaaehtoisten verenpainetta (n=62) merkittävästi. Toisaalta rifampisiini nosti veren 4βHC-pitoisuuksia ja 4βHC:lla todettiin käänteinen yhteys verenpaineen kanssa. Vastaavia tuloksia nähtiin myös koe-eläinmallissa, sillä PXR-aktivaatio nosti verenpainetta ja 4βHC-tason nousu vaikutti laskevan verenpainetta. Lisäksi 4βHC:lla havaittiin käänteinen yhteys painoindeksin kanssa.

Tutkimuksessa selvitettiin myös suuremmassa aineistossa (n=645) 4βHC:n, verenpaineen ja painoindeksin välisiä yhteyksiä sekä eroja miesten ja naisten välillä. Myös tässä aineistossa havaittiin käänteinen yhteys sekä 4βHC:n ja verenpaineen, että 4βHC:n ja painoindeksin välillä. Veren 4βHC-pitoisuus ennusti verenpainetasoja erityisesti naisilla.

Lisäksi tutkittiin 4βHC-pitoisuuksien yhteyttä sepelvaltimotautia sairastavien potilaiden (n=1738) ennusteeseen 8.8 vuoden seuranta-ajalla. Tutkittavat, joiden 4βHC-pitoisuudet olivat korkeimmat lähtötilanteessa, olivat yleisesti terveimpiä perinteisillä mittareilla arvioituna, mutta yllättäen tämän joukon miehet kohtasivat eniten sydänperäisiä äkkikuolemia.

Tämä väitöskirjatyö tuotti uutta tietoa PXR:n ja sen säätelemän 4βHC-pitoisuuden merkityksestä verenpaineen säätelyssä. Näillä löydöksillä voi olla tulevaisuudessa merkitystä etenkin lihavuuteen liittyvän verenpainetaudin uusien hoitomuotojen kehityksessä. Lisäksi 4βHC-pitoisuudella voi olla merkitystä sepelvaltimotautia sairastavien miesten ennustetekijänä.