Mycobacterium tuberculosis Mce-liitännäismembraani (Mam) ja orpojen Mam (Omam) -proteiinien rakenne ja vuorovaikutukset

Tuberkuloosi (TB) on ihmisen hengitystie infektio, jonka aiheuttaa Mycobacterium tuberuculosis (Mtb) bakteeri. Tautiin sairastuu vuosittain noin 11 miljoonaa ihmistä, ja menehtyy noin 1.2 miljoonaa. Viimevuosina on havaittu, sekä TB:tä sairastavien että bakteerikantojen jotka ovat lääkkeille vastustuskykyisiä, ovat nousussa. TB on edelleenkin vaikeasti hoidettava tauti, sillä Mtb on kehittäny tapoja selviytyä ihmisen solujen sisällä. Yksi tärkeä ravinne Mtb:lle onkin ihmisen solujen säilömät rasvat ja hiili yhdisteet. Mtb:llä on erilaisi mekanismeja riistää näitä ravinteita ihmissoluilta, ja käyttää niitä omaan selviytymiseen.
Mtb:llä on neljä niin sanottu nisäkässoluuntunkeutuja proteiini (Mce) kompleksia, jotka tuovat rasvapohjaisia ravinteita Mtb:lle ihmissoluista. Tämä väitöskirja keskittyy kahteen Mce kompleksin liitännäisproteiiniperheeseen, Mce assoioutuneet (Mam) proteiineihin ja orvot Mam (Omam) proteiineihin.
Väitöskirja keskittyy Mce1 kompleksin Mam proteiineihin ja erityisesti Mam1A proteiiniin. Kokeet paljastivat, että Mam1A muodostaa itsenäinesti neljän proteiinin ryhmittymän, jotka vakauttaa sisäiset rikkisidokset kahden Mam1A proteiinin välillä. Lisäksi Mam1ABCD proteiinit muodostavat isomman kompleksin, johon havaittiin myös lisäksi kuuluvan rasvantuontia koordinoiva, LucA, proteiini.
Toinen väitöskirjan tutkimuskohde on OmamC proteiini, ja erityisesti selvittää sen vuorovaikutukset muihin proteiineihin. Vuorovaikutus tutkimus paljasti, että OmamC on jollain tapaa tärkeä monessa eri energia metabolisessa linjastossa. Lisäksi OmamC:n rakenne selvitettiin onnistuneesti kiteytysmenetelmiä käyttäen. OmamC:n rakenne on ensimmäinen proteiiniperheen selvitetty rakenne mikä auttaa meitä ymmärtämään niiden toimintaa ja mahdollisesti kehittämään uusia lääkkeitä TB:tä vastaan.