Malariaa aiheuttavan Plasmodium falciparumin aktiini 1 ja profiliinin rakenteelliset ja toiminnalliset tutkimukset
Väitöstilaisuuden tiedot
Väitöstilaisuuden päivämäärä ja aika
Väitöstilaisuuden paikka
Lääketieteellinen tiedekunta, luentosali F202, Aapistie 5B
Väitöksen aihe
Malariaa aiheuttavan Plasmodium falciparumin aktiini 1 ja profiliinin rakenteelliset ja toiminnalliset tutkimukset
Väittelijä
Master of Science Bhargav Saligram
Tiedekunta ja yksikkö
Oulun yliopiston tutkijakoulu, Biokemian ja molekyylilääketieteen tiedekunta, biokemia
Oppiaine
Rakennebiologia
Vastaväittäjä
Professori Anthony Holder, MRC National Institute for Medical Research, Lontoo
Kustos
Dosentti Inari Kursula, Oulun yliopisto
Malarialoisen aktiini- ja profiliiniproteiinien rakennetutkimus
Malariaan sairastuu vuosittain satoja miljoonia ihmisiä ja kuolee vähintään 660 000. Valtaosa uhreista on alle viisivuotiaita lapsia kaikkein köyhimmistä maista. Aiheuttamansa mittaamattoman inhimillisen kärsimyksen lisäksi malaria on merkittävä jarru äärimmäisestä köyhyydestä kärsivien maiden taloudelliselle ja sosiaaliselle kehitykselle. Täten olisi äärimmäisen tärkeää panostaa lääke- ja rokotetutkimukseen, joiden avulla malaria voitaisiin hävittää maailmankartalta.
Malarian vaarallisinta muotoa aiheuttaa loinen, Plasmodium falciparum, joka siirtyy ihmiseen sääsken piston välityksellä. Elinkiertonsa aikana loinen siirtyy kahden eri isäntäeliön (sääski ja ihminen) ja lukuisten eri solutyyppien välillä muuttaen myös itse muotoaan. Useille näistä vaiheista on tyypillistä nopea ja sulava liukuminen, jota loinen käyttää sekä kudosten läpi tunkeutumiseen että isäntäsoluun pääsemiseen. Malarialoisen oma aktiini-myosiinimoottori ja sen lukuisat säätelyproteiinit ovat tärkeitä tälle liikkumismuodolle. Profiliini on yksi tärkeimmistä aktiinin säätelytekijöistä ja välttämätön malarialoisen selviytymiselle.
Tässä väitöskirjatyössä on tutkittu Plasmodium falciparum -loisen aktiinin ja profiliinin rakennetta ja yhteistoimintaa. Työn tulokset osoittavat, että nämä elintärkeät proteiinit poikkeavat huomattavasti ihmisen vastaavista proteiineista, mikä tekee niistä lupaavia kohteita lääketutkimukselle.
Malarian vaarallisinta muotoa aiheuttaa loinen, Plasmodium falciparum, joka siirtyy ihmiseen sääsken piston välityksellä. Elinkiertonsa aikana loinen siirtyy kahden eri isäntäeliön (sääski ja ihminen) ja lukuisten eri solutyyppien välillä muuttaen myös itse muotoaan. Useille näistä vaiheista on tyypillistä nopea ja sulava liukuminen, jota loinen käyttää sekä kudosten läpi tunkeutumiseen että isäntäsoluun pääsemiseen. Malarialoisen oma aktiini-myosiinimoottori ja sen lukuisat säätelyproteiinit ovat tärkeitä tälle liikkumismuodolle. Profiliini on yksi tärkeimmistä aktiinin säätelytekijöistä ja välttämätön malarialoisen selviytymiselle.
Tässä väitöskirjatyössä on tutkittu Plasmodium falciparum -loisen aktiinin ja profiliinin rakennetta ja yhteistoimintaa. Työn tulokset osoittavat, että nämä elintärkeät proteiinit poikkeavat huomattavasti ihmisen vastaavista proteiineista, mikä tekee niistä lupaavia kohteita lääketutkimukselle.
Viimeksi päivitetty: 23.1.2024