NF-κB-reittien geneettiset häiriöt: NFKB1-haploinsuffisienssin ja CD40LG-triplikaation rooli potilaissa

Genetiikan menetelmien kehittyminen ja kasvava kiinnostus yksilöityjä hoitoja kohtaan ovat lisänneet synnynnäisten immuunivajeiden tutkimusta. Synnynnäisissä immuunivajaustiloissa yksittäiset geenivirheet voivat heikentää elimistön puolustuskykyä, mutta tarjoavat myös ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia sen toimintaa. NF-κB-signalointireitit ovat merkittävä osa immuunipuolustusta, sillä ne säätelevät tulehdusta ja immuunisolujen selviytymistä. Kaksi näihin reitteihin liittyvää geeniä ovat NFKB1 ja CD40LG ja niissä esiintyvien mutaatioiden tiedetään aiheuttavan erilaisia primaarisia immuunivajeita.

Tässä väitöskirjassa tutkittiin NFKB1 ja CD40LG geenien mutaatioiden vaikutusta immuunisolujen toimintaan niitä kantavissa immuunivajeisissa potilaissa. Tutkimukseen osallistui sukuja, joissa on esiintynyt NFKB1 ja CDLG40 geenien poikkeavuuksien tuottamia immuunivajeita.

Tutkimuksen tarkoituksena oli vertailla eri NFKB1, sekä CD40LG mutaatioiden vaikutusta potilaiden kykyyn tuottaa NF-κB-signalointireitin hallinnoimia tulehdustekijöitä, sekä muita immuunisolujen toimintoja. Tutkimuksen yhtenä tavoitteena oli etsiä solutasoisia eroja NFKB1 mutaatio potilaiden välillä ja ymmärtää potilaiden kokemien oireiden kehittymisen mekanismeja. Pystyimme myös vertailemaan suvun sisäisiä biologisia eroja mutaatiota kantavien oireellisten ja oireettomien henkilöiden välillä.

Tutkimus onnistu paljastamaan uusia mekanismeja, joiden kautta NFKB1- ja CD40LG-geenien muutokset vaikuttavat immuunisolujen toimintaan. Saavutetut tulokset laajentavat käsitystä puolustuskykyä säätelevien geenien mutaatioiden, poikkeavien biologisten mekanismien sekä niiden seuraamuksena syntyvien oireiden välillä. Saavutettuja tuloksia voi hyödyntää diagnostiikan ja yksilöllisten hoitojen kehitystyössä immuunivajeista kärsiville potilaille.