NHLRC2 ja soluvälitilan proteiinit idiopaattisessa keuhkofibroosissa ja keuhkosyövässä

Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on tuntemattomasta syystä johtuva keuhkosairaus, jossa keuhkoihin kertyy sidekudosta ja keuhkojen toiminta heikkenee. IPF:llä on keuhkosyövän kanssa samankaltainen huono ennuste, samantyyppisiä solu- ja molekyylibiologisia muutoksia sekä samoja riskitekijöitä, kuten tupakointi. Sekä IPF:ssä että keuhkosyövässä esiintyy aktiivisia sidekudossoluja, joita kutsutaan myofibroblasteiksi sekä kyseisten solujen tuottamia soluvälitilan proteiineja. Väitöskirjatutkimuksen tavoitteena oli tutkia soluvälitilan proteiinien ja NHL repeat containing 2 (NHLRC2) -proteiinin ilmentymistä IPF- ja keuhkosyöpäpotilailta kerätyissä solu- ja kudosnäytteissä. IPF:n ja keuhkosyövän vertailu voi paljastaa uutta tietoa näiden sairauksien synnystä ja kehityksestä.

Tutkimuksessa verrattiin mikroarray-menetelmän avulla geenien ilmentymistä keuhkojen sidekudossoluissa, jotka on kerätty IPF:ää sairastavilta potilailta ja keuhkon adenokarsinoomaa sairastavilta potilailta sekä kasvaimesta että kasvaimen ulkopuolisesta normaalirakenteisesta keuhkosta. Saatujen tulosten mukaan kahdenkymmenen geenin ilmentyminen oli IPF:ssä ja keuhkon adenokarsinoomassa samalla tavalla korkeampi tai matalampi normaalirakenteiseen keuhkoon verrattuna. Useimpien geenien ilmentyminen kuitenkin erosi IPF:ssä ja keuhkosyövässä. Niihin sisältyi useita soluvälitilan proteiineihin liittyviä tekijöitä.

Tutkimuksessa selvitettiin lisäksi immunohistokemiallisen värjäyksen avulla, missä solutyypeissä NHLRC2 ilmenee keuhkokudoksessa ja verrattiin sen ilmentymistä IPF:ssä ja normaalirakenteisessa keuhkossa sekä keuhkosyövän kahdessa yleisimmässä tyypissä, adenokarsinoomassa ja levyepiteelikarsinoomassa. Lisäksi selvitettiin, onko NHLRC2:n määrällä keuhkokudoksessa yhteyttä IPF- tai keuhkosyöpäpotilaiden kliinisiin tietoihin, kuten elinaikaan ja tupakointitaustaan, tai sairauksien histologisiin eli kudostason ominaispiirteisiin. Tulosten perusteella NHLRC2:n proteiinitaso oli korkeampi IPF:ssä ja keuhkosyövissä verrattuna normaalirakenteiseen keuhkoon sekä keuhkon adenokarsinoomissa verrattuna levyepiteelikarsinoomiin. NHLRC2:n ilmentyminen oli yhteydessä tupakointiin IPF-potilailla. Lisäksi sen korkea määrä kasvaimessa oli yhteydessä elinaikaan ja syöpäsolujen mitoottiseen aktiivisuuteen keuhkon adenokarsinoomapotilailla.

Tutkimus antoi uutta tietoa NHLRC2:n ja soluvälitilan proteiinien ilmentymisestä IPF:ssä ja keuhkosyövässä. Lisätutkimuksia kuitenkin tarvitaan IPF:n ja keuhkosyövän yhteyden selvittämiseksi sekä selventämään NHLRC2:n roolia IPF:n ja keuhkosyövän synnyssä ja kehityksessä.