Sydänlihassolun Sprouty1 ja Verisuonten endoteelin sinkkisormi 1 sydämen toiminnan ja sairauksien säätelyssä

Sydän- ja verisuonisairaudet ovat yleisimpiä kuolinsyitä maailmassa. Uusien hoidollisten kohteiden löytäminen on välttämätöntä sydän- ja verisuonitauteja sairastavien potilaiden eloonjäämisen ja elämänlaadun parantamiseksi. Tämän väitöskirjan tavoitteena oli tutkia kahden proteiinin, Sprouty1:n (Spry1) ja Verisuonten endoteelin sinkkisormi 1:n (Vezf1), roolia sydänlihassolujen toiminnan säätelyssä ja sydänsairauksien kehittymisessä.

Spry1:lla on tunnettuja toimintoja, mutta sen merkitys sydämessä tunnetaan huonosti. Tässä väitöskirjassa selvitettiin Spry1:n roolia sydämen hapenpuutteen ja sen jälkeisen hapekkaan verensaannin aiheuttamassa vauriossa (iskemia-reperfuusiovaurio) ja tautiperäisessä vasemman kammion uudelleen muovautumisessa. Spry1:n poisto sydänlihassoluissa vähensi troponiini I:n vapautumista ja pienensi sydänkudoksen vauriota iskemia-reperfuusiovaurion jälkeen. Pitkäaikainen Spry1:n poisto sydänlihassoluissa johti sydänlihaksen sidekudoksen liikakasvun kehittymiseen.

Vezf1 tiedetään säätelevän endoteelisolujen toimintaa ja verisuonten kehitystä. Tämän väitöskirjan tutkimustulokset osoittavat, että Vezf1:tä esiintyy sydänlihassoluissa ja sen määrä vähenee sairaassa sydämessä. Seeprakaloilla ja sydänlihassoluviljelmillä tehdyt tutkimukset osoittivat, että Vezf1:n puuttuminen heikentää sairauden aiheuttamaa sydämen kasvua ja supistumisvastetta. Lisätutkimuksissa osoitettiinVezf1:n säätelevän β-myosiinin raskasta ketjua (β-MHC).

Yhdessä nämä löydökset viittaavat Spry1:n rooliin sydänlihassolujen eloonjäämisen ja sidekudoksen muodostumisen säätelijänä sekä Vezf1:n rooliin sydämen supistumistoiminnan säätelijänä. Nämä tiedot voivat olla tärkeitä lääkehoitojen kehittämiseksi sydän- ja verisuonitauteihin.