HER-proteiineja kohdentavien lääkkeiden tehokkaampi käyttö syöpähoidoissa
Väitöstilaisuuden tiedot
Väitöstilaisuuden päivämäärä ja aika
Väitöstilaisuuden paikka
Luentosali 7, Oulun yliopistollinen sairaala
Väitöksen aihe
HER-proteiineja kohdentavien lääkkeiden tehokkaampi käyttö syöpähoidoissa
Väittelijä
Filosofian maisteri Tiia Honkanen
Tiedekunta ja yksikkö
Oulun yliopiston tutkijakoulu, Lääketieteellinen tiedekunta, Syövän ja translationaalisen lääketieteen tutkimusyksikkö
Oppiaine
Syöpätaudit ja sädehoito
Vastaväittäjä
Professori Jorma Isola, Tampereen yliopisto
Kustos
Dosentti Jussi Koivunen, Oulun yliopistollinen sairaala
HER-proteiineja kohdentavia syöpälääkkeitä voitaisiin käyttää nykyistä tehokkaammin hyödyksi syöpähoidoissa
Väitöstutkimuksessa etsittiin merkkiaineita, joilla voitaisiin ennustaa HER2-positiivisten rintasyöpäpotilaiden herkkyyttä HER2-hoidoille, sekä tutkittiin HER2- ja HER3-proteiinien merkitystä ALK-translokoituneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän kantasolumaisille soluille.
HER2-positiivisten rintasyöpäpotilaiden ennusteet ovat parantuneet merkittävästi HER2-hoitojen käyttöönoton jälkeen. Tällä hetkellä HER2-hoitopäätös tehdään sen perusteella, onko rintasyöpäpotilaan kasvaimessa HER2-geenin monistuma, sillä muita HER2-hoidon herkkyyttä ennustavia merkkiaineita ei ole kliinisessä käytössä. Potilaiden herkkyys HER2-hoidoille vaihtelee kuitenkin laajasti; osa potilaista saa erittäin hyviä ja pitkiä hoitovasteita, kun taas huomattavan suuri osa potilaista on valmiiksi resistenttejä hoidolle tai resistenssi voi kehittyä hoitojen aikana.
Syöpäsolujen resistenssi hoitoja kohtaan voi kehittyä monella tapaa. Syövän kantasolumaiset solut ovat yksi syypää lääkeresistenssin kehittymiselle ja syövän uusiutumiselle. Tällaisia soluja on kasvaimissa hyvin vähän verrattuna muihin syöpäsoluihin, mutta niiden on todettu olevan erittäin resistenttejä useille syöpähoidoille. Valitettavasti näitä syövän kantasolumaisia soluja ei pystytä vielä kliinisesti kohdentamaan.
Väitöstutkimuksessa havaittiin, että kasvaimen keskiosan suuri määrä tappaja T-soluja sekä M1-tyypin syöjäsoluja (makrofageja) on yhteydessä metastaattisten HER2-positiivisten rintasyöpäpotilaiden parempaan ennusteeseen ja nämä merkkiaineet pystyivät ennustamaan taudin etenemistä, sekä HER2-hoidon herkkyyttä. Väitöstutkimuksessa havaittiin myös, että HER2- ja HER3-proteiinit ovat tärkeitä ALK-translokoituneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän kantasolumaisille soluille ja lääkeresistenssin kehittymiselle kyseisessä taudissa.
Väitöskirjatutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että potilaita, joilla on kasvaimen keskellä suuri määrä tappaja T-soluja ja M1-tyypin syöjäsoluja pystyttäisiin hoitamaan keveimmillä hoidoilla ja muille potilaille tulisi kehittää vaihtoehtoisia hoitoja. Lisäksi työ viittaa siihen, että HER2- ja HER3-proteiineja kohdentamalla syövän kantasolumaiset solut voitaisiin saada paremmin tuhottua, mutta lisätutkimuksia tarvitaan.
HER2-positiivisten rintasyöpäpotilaiden ennusteet ovat parantuneet merkittävästi HER2-hoitojen käyttöönoton jälkeen. Tällä hetkellä HER2-hoitopäätös tehdään sen perusteella, onko rintasyöpäpotilaan kasvaimessa HER2-geenin monistuma, sillä muita HER2-hoidon herkkyyttä ennustavia merkkiaineita ei ole kliinisessä käytössä. Potilaiden herkkyys HER2-hoidoille vaihtelee kuitenkin laajasti; osa potilaista saa erittäin hyviä ja pitkiä hoitovasteita, kun taas huomattavan suuri osa potilaista on valmiiksi resistenttejä hoidolle tai resistenssi voi kehittyä hoitojen aikana.
Syöpäsolujen resistenssi hoitoja kohtaan voi kehittyä monella tapaa. Syövän kantasolumaiset solut ovat yksi syypää lääkeresistenssin kehittymiselle ja syövän uusiutumiselle. Tällaisia soluja on kasvaimissa hyvin vähän verrattuna muihin syöpäsoluihin, mutta niiden on todettu olevan erittäin resistenttejä useille syöpähoidoille. Valitettavasti näitä syövän kantasolumaisia soluja ei pystytä vielä kliinisesti kohdentamaan.
Väitöstutkimuksessa havaittiin, että kasvaimen keskiosan suuri määrä tappaja T-soluja sekä M1-tyypin syöjäsoluja (makrofageja) on yhteydessä metastaattisten HER2-positiivisten rintasyöpäpotilaiden parempaan ennusteeseen ja nämä merkkiaineet pystyivät ennustamaan taudin etenemistä, sekä HER2-hoidon herkkyyttä. Väitöstutkimuksessa havaittiin myös, että HER2- ja HER3-proteiinit ovat tärkeitä ALK-translokoituneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän kantasolumaisille soluille ja lääkeresistenssin kehittymiselle kyseisessä taudissa.
Väitöskirjatutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että potilaita, joilla on kasvaimen keskellä suuri määrä tappaja T-soluja ja M1-tyypin syöjäsoluja pystyttäisiin hoitamaan keveimmillä hoidoilla ja muille potilaille tulisi kehittää vaihtoehtoisia hoitoja. Lisäksi työ viittaa siihen, että HER2- ja HER3-proteiineja kohdentamalla syövän kantasolumaiset solut voitaisiin saada paremmin tuhottua, mutta lisätutkimuksia tarvitaan.
Viimeksi päivitetty: 23.1.2024